Call of Duty: Black Ops III lleva a los jugadores a un futuro en el que la biotecnología ha creado una nueva generación de cibersoldados, siempre alertas y conectados a la red de inteligencia, más fuertes, rápidos, ágiles e inteligentes. En un mundo dividido por la guerra, los agentes de Black Ops se enfrentan a decisiones difíciles y exploran lugares oscuros en una narrativa inmersiva.

El modo multijugador ofrece acción y entretenimiento, con elementos que renovaron el género de los FPS. El sistema de personajes expertos permite a los jugadores avanzar de nivel y dominar las habilidades de esos personajes. Las armas y el movimiento del juego también difieren de los títulos anteriores.