La temible pesadilla experimentada en Racoon City no ha terminado, pues la amenaza que se cirnio sobre los habitantes de esta ciudad aun sigue latente, esperando reencontrar sus orígenes para evolucionar en un peligro aun mayor. El sobreviviente elite ex agente del equipo S.T.A.R.S., Chris Redfield, intenta poner fin a todas las armas biológicas desatadas por la corporación Umbrella, ahora que ha llegado a una región africana de nombre Kijuju, se percata de que los horrores que confronto aquella fatidica noche, no son nada comparados con los que enfrentara en la mortal luz del día.

La modalidad que hiciera tan popular a la versión Outbreak esta de vuelta, gracias a la nueva acompañante de Chris, Sheva Alomar. El modo cooperatívo online permite a 2 compañeros explorar la ciudad de Kijuju mientras se cubren las espaldas, en esta opción, los enemigos se vuelven más feroces y resisten mayor cantidad de ataques, por lo que es necesario desarrollar diferentes técnicas de combate en conjunto para sobrevivir.